日本原子能研究开发机构(JAEA)于12月18日发表称,引起癌细胞特异性细胞死亡的抗体的立体构造和其作用的关键,成功的得到原子级的解明。
该成果是原子能科学研究部门量子光束应用研究中心分子构造动力学研究小组玉田太郎组长等的研究小组的研究所得,刊登于12月17日英国科学杂志《Scientific Reports》上。
像人类等高等生物的细胞,细胞表面存在的蛋白质发出的信号,可引起“细胞凋亡”。作为可引起癌细胞凋亡的受体蛋白质的一种,虽然有“肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-2(TRAIL-R2)”,但是因为这个信号只有在癌细胞中可以传递,所以以TRAIL-R2为标的的抗癌剂在被研究开发。其中的一种被称为“KMTR2”抗体,可使信号传递到癌细胞。
此次的研究将KMTR2与人体TRAIL-R2的反应相关联的部分去除,两种蛋白质1:1结合来制作复合结晶。得到的结果使用大型放射光设施“Spring-8”的强X线进行照射,得出它的立体构造。此外,研究小组又进一步的着眼于结晶中的规则性。1:1复合体是由相邻的复合体与KMTR2轻链中的被称为天冬酰胺(Asn53)和精氨酸(Arg54)的氨基酸相互识别而行成二聚体,此2:2复合体成为人体TRAIL-R2的聚合结构的基本单位,引起癌细胞细胞死亡的机制变得清楚啦。
在此次研究中得以明确的IMTR2的作用机制,包含了创制更高机能的抗体分子的见解,期待可以开发更高效的抗癌剂。