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【日本医疗新闻No.13】日本成功开发无需切断而改变DNA的最新基因编辑技术

日本神户大学等于8月5日发表称,成功开发了不切断DNA来进行改写的新的基因编辑技术「Target-AID」。


该成果是日本神户大学大学院科学技术创新研究科西田敬二特命准教授、近藤昭彦教授、日本东京大学先端科学技术研究中心谷内江望准教授、日本静冈县立大学食品荣养科学部环境生命科学科原清敬准教授等人的研究小组研究取得,并刊登于美国科学杂志《Science》上。


我们知道,利用人工核酸酶是作为基因编辑技术的有效手法。该手法是切断DNA的目标部位,在DNA修复的时候,以期待改变遗传基因,即使是遗传基因操作困难的生物材料也是非常有效的,以动物和植物等高等真核生物为中心逐渐导入。


但是另一方面,在被切断的DNA修复过程中,无法控制其改变方向的不确定性,以及因染色体切断引起的细胞毒性也成为了需要解决的课题。


本次,该研究小组,从利用人工核酸酶的技术(CRISPR系统)中将核酸酶的活性去除,建立了附加脱氨酶的人工酶复合物。通过在酵母以及动物细胞中发现该物质,成功的使置换DNA盐基的点变异在高效率的导入目标处。


此外,通过不切断DNA而使其改变的方法,与以往的核酸酶型手法相比,细胞毒性也大幅度降低。


关于该技术,研究小组发表说,从有用生物的育种到疾病研究、新药开发等,是使其加速的强力工具,将来作为新的遗传基因治疗手法的应用也被期待。

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「Target-AID」的分子机制模式图。通过连结子使失去核酸酶活性的CRISPR/Cas9与脱氨基化酶脱氨酶连结。导向RNA识别基因组DNA序列,使DNA离解为单链,脱氨基酶变换为其离解状态下的DNA盐基。

 

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